单药疗法

▶HIV 感染

阿兹夫定是一种嘧啶核苷药物，具有广谱抗病毒活性，于2021年7月获国家药监局附条件批准作为国家一类创新药物，用于治疗感染 HIV-1 且高病毒载量的成人。根据弗若斯特沙利文的资料，阿兹夫定是一款用于治疗 HIV 的双靶点口服核苷药物，可同时作为 NRTI 和 Vif 辅助蛋白抑制剂（NRTI 为核苷类逆转录酶抑制剂，是一类常用于治疗 HIV 感染的一线抗逆转录病毒疗法 (ART) 药物；Vif 辅助蛋白抑制剂则是保护一种具有先天抗病毒活性的人类酶免受 HIV 的影响）。阿兹夫定可与不同机制的抗逆转录病毒药物联合用药，作为多种二联或三联 ART 方案中的骨干药物发挥作用。其为 HIV 感染患者（包括对现有抗逆转录病毒治疗方案不耐受或治疗选择有限的患者）提供迄今为止临床研究证实具备安全性及抗病毒活性的治疗方案。

此外，阿兹夫定已被纳入《中国艾滋病诊疗指南》（2021 版和 2024 版），被列为中国国家科技重大专项（重大新药创制）之一。

▶ COVID-19  

阿兹夫定是中国公司开发的首个获国家药监局批准用于治疗COVID-19的口服直接抗病毒药物，于 2022 年 7 月附条件批准用于治疗成人普通型COVID-19。

作为一款RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，阿兹夫定可有效抑制SARS-CoV-2复制，从而终止病毒RNA链延长和病毒复制。此外阿兹夫定及其三磷酸主要集中在PBMC及胸腺中，表明其除了具有抗病毒作用外还具有免疫靶向性，抑制胸腺中的SARS-CoV-2复制可能会保护宿主免疫系统免受病毒攻击，并促进宿主T细胞对病毒的免疫。

在中国及俄罗斯的 III 期临床试验中，阿兹夫定有效降低基线病毒载量高于一定阈值的患者的病毒载量，并缓解 COVID-19 患者的临床症状。2023年4月，阿兹夫定成为首款纳入中国国家基本医疗保险药品目录（「NRDL」）的国产开发治疗COVID-19小分子口服药物。截至2025年12月31日，阿兹夫定COVID-19适应症已在国内全面商业化，落地范围覆盖全国一共50,000多家医疗机构。

▶ 血液肿瘤

太阳成集团tyc9728正在开发阿兹夫定用于治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病。阿兹夫定具备双重抗肿瘤作用机制：一方面可通过终止DNA链延长及干扰参与癌细胞中核酸合成的各种酶来抑制癌细胞增殖，另一方面也可以作为免疫调节剂，显著降低肿瘤微环境中骨髓源性抑制细胞(MDSC)的过度积聚，促进CD8+ T、CD4+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞的浸润和增殖，从而发挥抑瘤作用。作为核苷类似物，阿兹夫定可通过穿透合成的核酸链并造成链终止，进而抑制癌细胞生长与增殖。阿兹夫定单药治疗血液肿瘤的 II 期临床试验于2025年12 月正式取得国家药监局 IND 批准。

▶HIV感染患者中免疫功能重建不全者(INR)

公司正在开发阿兹夫定，用于治疗INR－接受ART治疗超过四年，血浆病毒载量维持在低于检测限（即<50拷贝╱毫升）超过三年，但在排除其他导致慢性CD4+ T细胞耗竭的原因后仍持续表现出CD4+ T细胞计数持续低于350个细胞╱μL的HIV感染患者。

一项在中国开展的单中心、单臂、研究者发起探索性临床试验（IIT）结果显示，以阿兹夫定为基础的三联抗逆转录病毒治疗方案，有望有效提高CD4⁺T 细胞计数、恢复 CD4/CD8 免疫平衡，促进 HIV 感染的 INR 免疫重建的潜力。 

太阳成集团tyc9728已与中国医学科学院北京协和医院共同申请，将该适应症的研发列为2025年国家科技重大专项，并已获中国科学技术部批准。

联合疗法

联合疗法在肿瘤治疗中日益受到关注。太阳成集团tyc9728采用了以核心产品阿兹夫定为中心的科学指导策略，并正致力开发阿兹夫定+平台，旨在进一步发掘阿兹夫定的临床及商业潜力。

▶阿兹夫定 + 抗 PD-1

PD-1是一种在免疫细胞（包括T细胞）表面表达的受体。癌细胞可以上调PD-L1的表达，PD-L1与T细胞上的PD-1结合，从而抑制CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的增殖和活化，并抑制T细胞对癌细胞的反应。PD-1抑制剂阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用并恢复T细胞活性，从而增强对癌细胞的识别和缓解。

阿兹夫定作为免疫调节剂，有效恢复并增强T细胞的抗肿瘤杀伤功能。透过重塑肿瘤免疫微环境，它将免疫反应处于休眠状态的“冷肿瘤”转化为具有活跃免疫细胞浸润的“热肿瘤”，从而发挥抑瘤作用。这一机制的肿瘤抑制效果与肿瘤微环境中MDSC的表达成相关性，在MDSC浸润较多的实体瘤中效果会更好，例如肝癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。

太阳成集团tyc9728已与联交所主板上市公司信达生物制药（01801.HK；“信达”）订立合作协议，信达无偿供应足够数量抗PD-1药物信迪利单抗(SINTILIMAB)，按双方批准的研发计划用于阿兹夫定+抗PD-1联合疗法治疗癌症适应症的I期临床试验。该联合疗法的IND申请，已于2026年2月获得国家药监局批准。

▶阿兹夫定 + 哆希替尼

作为核苷类似物，阿兹夫定可诱导肿瘤细胞释放损伤相关模式分子(DAMPs)，这些分子与免疫细胞相互作用，可提高抗原呈现细胞的抗原呈现能力，进而增强T细胞杀伤肿瘤细胞的能力；另一方面阿兹夫定在肿瘤微环境中可以减少骨髓源性抑制细胞，并增加自然杀伤(NK)细胞及T细胞的浸润与增值，进而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阿兹夫定与哆希替尼的互补机制在治疗非小细胞肺癌方面产生协同效应。

2025年9月，阿兹夫定+哆希替尼用于治疗非小细胞肺癌的IND申请，已获得国家药监局批准，2025年11月已启动I/IIa期临床试验。

▶阿兹夫定+CTX

在临床前研究中，与未经处理的对照组相比，阿兹夫定及CTX单药治疗组均显示出明显的肿瘤生长抑制，每天一次1毫克╱公斤及每周一次30毫克╱公斤剂量下，两周后TGI（肿瘤生长抑制）率分别为84.46%和81.29%。于给药两周后在相同剂量水平下，在联合治疗组中，所有模型均达到100%肿瘤消除。在这个组别中，在治疗后的观察期（从第14天到第60天），两个模型的肿瘤仍然没有复发，中位存活时间为54.5天，较未接受治疗的对照组增加了289.3%。公司预计将于2026年下半年向国家药监局提交阿兹夫定+CTX用于淋巴瘤治疗的IND申请。

▶阿兹夫定/CL-197（全口服长效复方片剂）

公司正在开发一种包含阿兹夫定及CL-197的复方片剂。联合抗逆转录病毒疗法(cART)是在临床实践中广泛用于HIV感染的治疗方法，可抑制病毒复制，降低与单药疗法相关的耐药性风险。 

阿兹夫定 / CL-197 可实现对三个靶点的联合作用，因此该复方片本身就是一种用于治疗 HIV 感染的鸡尾酒疗法。根据临床前研究数据，该复方片预期可降低耐药性产生的风险，有望实现每周仅需口服一次的长效给药方案，能够显著提升患者用药依从性。目前，已完成关于阿兹夫定 / CL-197 双药长效口服治疗 HIV 的临床前研究。

公司正在开发新型口服HIV候选药物CL-197 ，这是另一种新型NRTI，可通过模拟内源性嘌呤核苷酸来抑制逆转录，在 HIV 感染治疗中具备潜在长效作用。口服灌胃给药的动物模型药代动力学研究显示，CL-197 在外周血单核细胞（PBMC）中的半衰期约为 168 小时，证实其具有潜在的长效性，可能有助提高用药依从性。CL-197在I期临床试验中在安全性、耐受性及PK特征方面显示出令人鼓舞的结果。公司已于 2025 年 11 月启动 IIa 期临床试验。

哆希替尼为一种活性、选择性的口服表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向候选药物，用于治疗晚期 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（中国最常见的肺癌类型之一）。哆希替尼旨在满足晚期非小细胞肺癌患者的临床需求，该等患者携带 EGFR 突变，对前几代靶向药物具有耐药性。临床前药代动力学研究显示，哆希替尼在肺部与脑部组织中的组织暴露量较高，这说明哆希替尼在治疗肺癌及肺癌脑转移方面具有优势。公司已于2025年5月完成I期剂量递增临床试验，共招募23名患者，并观察到整体安全性良好及剂量相关疗效良好。 2025年5月，II期剂量扩展临床试验方案获药审中心批准，首名患者于2025年6月入组。

ZSSW-136 是一种新型拓扑异构酶 I (TOPO1) 酶抑制剂，其参与 DNA 的过旋或欠旋，在裂解反应过程中特别容易受到 TOPO1 抑制剂的影响。

 然而，喜树碱（CPT）药物面临原发性及治疗后的耐药性问题。公司利用其自主开发的AI－计算机辅助药物设计(CADD)方法，取代了CPT核心母核五环中的一环，从而发现了新一代的创新型TOPO1抑制剂及新型ADC有效载荷平台，拥有强大的全球知识产权保护地位。

太阳成集团tyc9728已发现PCC分子ZSSW-136，其具有广谱抗肿瘤活性，可以在纳摩尔浓度下有效抑制数十种癌细胞。目前已经发现了数百个新分子，并从中已经筛选多个具有潜在毒素性质的毒素候选化合物。更重要的是，这些有效载荷分子有全新的母核结构，从而有望应对常用有效载荷的耐药问题。

MTB-1806 是用于治疗 AIS 的开发中小分子候选药物，已开始对MTB-1806进行临床前研究。到目前为止，MTB-1806已证明了其在药效学研究中的有效性，其有效减少了梗塞（脑组织死亡）体积和脑肿胀体积并改善了神经行为评分。此外，在较低的药物给药方案（10mpk和15mpk）下，在全脑缺血再灌注损伤大鼠模型中对MTB-1806进行评估，该损伤通常与缺血性脑卒中相关。研究结果表明，在该临床前模型中，MTB-1806与脑水肿和神经功能缺损评分降低有关。临床前研究也证明了良好的剂量－效应关系。

公司正在开发ZS-2004（一种 GRPR 靶向拮抗剂），将其作为一种诊疗一体化放射性配体，用于对表达 GRPR 的恶性肿瘤（包括肺癌、乳腺癌及前列腺癌）进行分子影像诊断及靶向放射性核素治疗。通过利用某些肿瘤类型中 GRPR 的过度表达，ZS-2004 旨在实现肿瘤的可视化诊断影像，并将来自 lutetium-177 的 β 粒子射线递送至肿瘤细胞，从而引发 DNA 损伤并可能导致肿瘤细胞死亡。

临床前研究已对ZS-2004的药代动力学、生物分布、疗效及安全性进行了评估。在PC-3小鼠肿瘤模型中进行的体内PET/SPECT显像显示，肿瘤部位有明显的蓄积，且具有良好的肿瘤与非靶标(T/NT)比率，支持强效的肿瘤可视化。生物分布研究进一步证实，药物优先被肿瘤摄取，且在正常组织和器官中的滞留有限。

在药理学研究中，ZS-2004在PC-3细胞系来源的异种移植(CDX)小鼠模型中产生了强大的肿瘤生长抑制作用（在第52天，每两周给药一次共三次的剂量下，TGI = 96.9%）。在非临床安全性评价中，ZS-2004展现出良好的耐受性。在小鼠模型中，即使给药剂量高达预期最大临床治疗剂量的人体等效剂量(HED)的98倍，亦未观察到显著的系统性毒性。

ZS-1004 是一种以 PSMA 为靶点的双载荷抗体偶联药物 (ADC)，由一种专有人源化单克隆抗体、一种高度亲水性连接子及一种经过优化的双载荷配置组成，并具有受控的整体药物装载量及经调研的载荷比率，旨在提高耐受性。与肿瘤细胞上的 PSMA 结合后，ZS-1004 迅速被内吞并进行溶酶体处理，以释放两种细胞毒性载荷－一种微管抑制剂及一种拓扑异构酶 I 抑制剂－从而实现对肿瘤细胞增殖的协调抑制并诱导肿瘤细胞死亡。

在临床前研究中，ZS-1004展现出高度均一的偶联特征、强大的血浆稳定性以及良好的药代动力学特性。与PSMA结合后，ZS-1004进行高效的内吞及载荷释放，从而产生强效的肿瘤细胞杀伤作用。在22Rv1细胞系来源的异种移植(CDX)小鼠模型中，单次静脉注射2mg╱公斤剂量的ZS-1004，在给药后直至第27天均产生了强大且持久的肿瘤生长抑制作用。